Aucun des joueurs du onze titulaires alignés lors de la dernière rencontre face à l’Inter le 12 décembre 2019 n’est encore au club.
Barcelone s’est considérablement renouvelé en trois saisons. Ernesto Valverde le coach a quitté le club avant d’être remplacé par Quique Setien, lui-même remplacé à son tour par Ronald Koeman.
Depuis novembre 2021, Barcelone est dirigé par Xavi Hernandez, ancienne légende du club. Le technicien arrive des ambitions elevées cette saison. Nouveau leader de la Liga, Barcelone vise un trophée majeur cette saison.
Les duels face à l’Inter ont souvent tourné à l’avantage des Blaugrana. Depuis le début du 21ème siècle, Barcelone et l’Inter se sont affrontés en neuf reprises pour cinq victoires catalanes, trois nuls et une seule défaite. La seule victoire de l’Inter remonte à 2010 sous le magistère de José Mourinho (3-1) en demi-finale aller de la compétition.
Malgré une défaite 1-0 au retour au Camp Nou, l’Inter était allé au bout de la compétition soulevant sa troisième Ligue des champions de son histoire.